JP2023010881A — オリゴヌクレオチドの送達剤としての糖質コンジュゲート

USPTO Abstract

【課題】オリゴヌクレオチド治療薬のインビボ送達の欠点に対処する、受容体特異的リガンドにコンジュゲートした新しいｉＲＮＡ剤およびこれらを調製する方法を提供する。 【解決手段】式（Ｉ）の少なくとも１つのサブユニットを含むｉＲＮＡ剤であって、式中、ＡおよびＢは、それぞれ独立して、Ｏ、Ｎ（Ｒ Ｎ ）、またはＳであり；ＸおよびＹは、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、ＯＨ、ヒドロキシ保護基、リン酸基、ホスホジエステル基、活性化されたリン酸基、活性化された亜リン酸基、ホスホロアミダイト、固体担体、-Ｐ（Ｚ’）（Ｚ’’）Ｏ-ヌクレオシド、-Ｐ（Ｚ’）（Ｚ’’）Ｏ-オリゴヌクレオチド、脂質、ＰＥＧ、ステロイド、親油性物質、ポリマー、-Ｐ（Ｚ’）（Ｚ’’）Ｏ-リンカー-ＯＰ（Ｚ’’’）（Ｚ’’’’）Ｏ-オリゴヌクレオチド、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、-Ｐ（Ｚ’）（Ｚ’’）-式（Ｉ）、-Ｐ（Ｚ’）（Ｚ’’）-、または-リンカー-Ｒであり；ＲはＬ Ｇ 、-リンカー-Ｌ Ｇ であるか、または明細書化学式７に示す分岐鎖としての複数の-リンカー-Ｌ Ｇ を含む構造を有し、Ｌ Ｇ は、それぞれ存在ごとに独立して、糖質、例えば、単糖、二糖、三糖、四糖、オリゴ糖、多糖であり；Ｒ Ｎ は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、またはベンジルであり；かつＺ’、Ｚ’’、Ｚ’’’、およびＺ’’’’は、それぞれ存在ごとに独立して、ＯまたはＳである。 【選択図】なし