JP2022539939A — 置換された３，４，１２，１２ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［３，４－ｃ］ピリド［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６，８－ジオン、その医薬組成物、生産のための方法および使用

USPTO Abstract

インフルエンザは、インフルエンザウイルスによって引き起こされる急性感染性呼吸器疾患である。これは、急性呼吸器ウイルス感染（ＡＲＶＩ）のグループの一部である。これは場合によって、エピデミックおよびパンデミックの形態で拡大する。現在、抗原範囲の点で異なるインフルエンザウイルスの２０００種より多くの変異種が同定されている。インフルエンザは公衆衛生にとって深刻な脅威であることを考えれば（世界的には、これらの年１回のエピデミックは、３～５００万件の重度疾患、数百万件の入院事例、および６５０，０００人もの死亡をもたらす）、改善された特徴を有する新しい抗インフルエンザ薬を探索することが適切と考えられる。発明者らは、驚くべきことに、これまでに未知の、一般式１の置換された３，４，１２，１２ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［３，４－ｃ］ピリド［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６，８－ジオン、その立体異性体、それらのプロドラッグ、医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、ならびにそれらの結晶形態または多結晶形態が、インフルエンザを含むウイルス性疾患の予防および処置のための有効な薬剤であることを見出した。JPEG2022539939000051.jpg4354式中、Ｒ１は、（６，７－ジフルオロ－５，１０－ジヒドロチエノ［３，２－ｃ］［２］ベンゾチエピン－１０－イル、（７，８－ジフルオロ－４，９－ジヒドロチエノ［２，２３－ｃ］［２］ベンゾチエピン－４－イル、（３，４－ジフルオロフェニル）（フェニル）メチル、（３，４－ジフルオロフェニル）（２－メチルスルファニルフェニル）メチル、ジフェニルメチル、ビス（４－フルオロフェニル）－メチルであり；Ｒ２は、水素であるか、または（Ｃ１～Ｃ３アルキル）オキシカルボニルオキシ、｛［（Ｃ１～Ｃ３アルキル）オキシカルボニル］－オキシ｝メトキシ、｛［２－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）オキシエトキシ］カルボニル｝オキシ、（｛［（１Ｒ）－２－［（Ｃ１～Ｃ３アルキル）オキシ］－１－メチルエトキシ｝カルボニル）オキシ、｛［（３Ｓ）－エトキシフラン－３－イルオキシ］－カルボニル｝オキシ、［（エトキシ－２Ｈ－ピラン－４－イルオキシ）カルボニル］オキシ，｛［（１－アセチルアゼチジン）－３－イルオキシ］カルボニル｝オキシ、｛［（Ｃ１～Ｃ３アルキル）オキシカルボニル］－オキシ｝メトキシ、（｛［２－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）オキシエトキシ］カルボニル｝オキシ）メトキシを含む群から選択される保護基である。【選択図】図１