JP2019147846A — オリゴヌクレオチドの送達剤としての糖質コンジュゲート

USPTO Abstract

【課題】オリゴヌクレオチド治療薬のインビボ送達の欠点に対処する、受容体特異的リガンドにコンジュゲートした新しいｉＲＮＡ剤およびこれらを調製する方法を提供する。【解決手段】式（Ｉ）の少なくとも１つのサブユニットを含むｉＲＮＡ剤であって、式中、ＡおよびＢは、それぞれ独立して、Ｏ、Ｎ（ＲＮ）、またはＳであり；ＸおよびＹは、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、ＯＨ、ヒドロキシ保護基、リン酸基、ホスホジエステル基、活性化されたリン酸基、活性化された亜リン酸基、ホスホロアミダイト、固体担体、-Ｐ（Ｚ’）（Ｚ’’）Ｏ-ヌクレオシド、-Ｐ（Ｚ’）（Ｚ’’）Ｏ-オリゴヌクレオチド、脂質、ＰＥＧ、ステロイド、親油性物質、ポリマー、-Ｐ（Ｚ’）（Ｚ’’）Ｏ-リンカー-ＯＰ（Ｚ’’’）（Ｚ’’’’）Ｏ-オリゴヌクレオチド、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、-Ｐ（Ｚ’）（Ｚ’’）-式（Ｉ）、-Ｐ（Ｚ’）（Ｚ’’）-、または-リンカー-Ｒであり；ＲはＬＧ、-リンカー-ＬＧであるか、または明細書化学式７に示す分岐鎖としての複数の-リンカー-ＬＧを含む構造を有し、ＬＧは、それぞれ存在ごとに独立して、糖質、例えば、単糖、二糖、三糖、四糖、オリゴ糖、多糖であり；ＲＮは、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、またはベンジルであり；かつＺ’、Ｚ’’、Ｚ’’’、およびＺ’’’’は、それぞれ存在ごとに独立して、ＯまたはＳである。【選択図】なし