JP2007504276A — 抗増殖薬としての大環状キナゾリン誘導体

USPTO Abstract

本発明は、式（Ｉ） 【化１】 ［式中、 Ｚは、Ｏ、ＣＨ ２ 、ＮＨまたはＳを表し、特に、ＺはＮＨを表し、Ｙは、−Ｃ ３−９ アルキル−、−Ｃ ３−９ アルケニル−、−Ｃ ３−９ アルキニル−、場合によりアミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ １−４ アルキル）アミノまたはＣ １−４ アルキルオキシカルボニルアミノ−で置換されていてもよい−Ｃ ３−７ アルキル−ＣＯ−ＮＨ−、場合によりアミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ １−４ アルキル）アミノまたはＣ １−４ アルキルオキシカルボニルアミノ−で置換されていてもよい−Ｃ ３−７ アルケニル−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｃ １−５ アルキル−オキシ−Ｃ １−５ アルキル−、−Ｃ １−５ アルキル ＮＲ １３ −、−Ｃ １−５ アルキル−、−Ｃ １−５ アルキル−ＮＲ １４ −ＣＯ−Ｃ １−５ アルキル−、−Ｃ １−５ アルキル−ＣＯ ＮＲ １５ −Ｃ １−５ アルキル−、−Ｃ １−６ アルキル−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｃ １−６ アルキル−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｃ １−３ アルキル−ＮＨ−ＣＳ−Ｈｅｔ ２０ −、−Ｃ １−３ アルキル−ＮＨ−ＣＯ−Ｈｅｔ ２０ −、Ｃ １−２ アルキル−ＣＯ−Ｈｅｔ ２１ −ＣＯ−、−Ｈｅｔ ２２ −ＣＨ ２ −ＣＯ−ＮＨ−Ｃ １−３ アルキル−、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ １−６ アルキル−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ １−６ アルキル−、−ＣＯ−Ｃ １−７ アルキル−、−Ｃ １−７ アルキル−ＣＯ−、−Ｃ １−６ アルキル−ＣＯ−Ｃ １−６ アルキル−、−Ｃ １−２ アルキル−ＮＨ−ＣＯ−ＣＲ １６ Ｒ １７ −ＮＨ−、−Ｃ １−２ アルキル−ＣＯ−ＮＨ−ＣＲ １８ Ｒ １９ −ＣＯ−、−Ｃ １−２ アルキル−ＣＯ−ＮＲ ２０ −Ｃ １−３ アルキル−ＣＯ−、−Ｃ １−２ アルキル−ＮＲ ２１ −ＣＨ ２ −ＣＯ−ＮＨ−Ｃ １−３ アルキル−または−ＮＲ ２２ −ＣＯ−Ｃ １−３ アルキル−ＮＨ−を表し、Ｘ １ は、直接結合、Ｏまたは−Ｏ−Ｃ １−２ アルキル−、ＣＯ、−ＣＯ−Ｃ １−２ アルキル−、ＮＲ １１ 、−ＮＲ １１ −Ｃ １−２ アルキル−、−ＣＨ ２ −、−Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−または−Ｃ １−２ アルキル−を表し、Ｘ ２ は、直接結合、Ｏ、−Ｏ−Ｃ １−２ アルキル−、ＣＯ、−ＣＯ−Ｃ １−２ アルキル−、ＮＲ １２ 、−ＮＲ １２ −Ｃ １−２ アルキル−、−ＣＨ ２ −、−Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−または−Ｃ １−２ アルキル−を表す］ で表される化合物、これらのＮ−オキサイド形態、薬学的に許容されうる付加塩および立体化学異性体に関する。本化合物が増殖抑制効果である抗腫瘍活性を有することを受容体チロシンキナーゼＥＧＦＲを用いたインビトロ酵素検定で立証した。