JP2003513645A — メラノコルチン−３レセプター欠失細胞、非ヒトトランスジェニック動物及び体重を調節する化合物の選択方法

USPTO Abstract

(57)【要約】 メラノコルチン−３レセプタータンパク質（ＭＣ−３Ｒ）をコードする遺伝子を欠失するように細胞と非ヒトトランスジェニック動物を構築した。ＭＣ−３Ｒ欠失トランスジェニック動物は脂肪量が増加し、除脂肪体重が減少しており、ＭＣ−３Ｒタンパク質が体脂肪及び筋肉量の調節に関与していることを示す。これらのＭＣ−３Ｒ欠失トランスジェニック動物を使用してＭＣ−３Ｒの潜在的モジュレーターを選択及び試験することができる。このデータから体重に作用するＭＣ−３Ｒモジュレーターのスクリーニング法と、体重の不適切な調節に関連する種々の障害の関連治療法が可能になる。本発明はＭＣ−３Ｒ及び／又はＭＣ−４Ｒの潜在的モジュレーター（例えばアゴニスト又はアンタゴニスト）を選択及び試験するために使用可能なＭＣ−３Ｒ／ＭＣ−４Ｒ二重ノックアウトマウスにも関する。ＭＣ−３ＲはＭＣ−４Ｒに比較してエネルギー恒常性の調節に非冗長的な役割を果たすことも示す。