JP2002536414A — 血管形成阻害剤としてのキナゾリン誘導体

USPTO Abstract

(57)【要約】 本発明は、式Ｉの化合物［式中、環Ｃは、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を場合により含有し得る８、９、１０、１２又は１３員の二環式又は三環式部分であり；Ｚは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＣＨ 2 −又は直接の結合であり；ｎは０〜５の整数であり；ｍは０〜３の整数であり；Ｒ 2 は水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ 1-3 アルキル、Ｃ 1-3 アルコキシ、Ｃ 1-3 アルキルスルファニル、−ＮＲ 3 Ｒ 4 （ここで、Ｒ 3 及びＲ 4 は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素又はＣ 1-3 アルキルを表す）、又はＲ 5 Ｘ 1 −を表し（ここで、Ｘ 1 及びＲ 5 は本明細書に定義される通りである）；Ｒ 1 は水素、オキソ、ハロゲノ、ヒドロキシ、Ｃ 1-4 アルコキシ、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 1-4 アルコキシメチル、Ｃ 1-4 アルカノイル、Ｃ 1-4 ハロアルキル、シアノ、アミノ、Ｃ 2-5 アルケニル、Ｃ 2-5 アルキニル、Ｃ 1-3 アルカノイルオキシ、ニトロ、Ｃ 1-4 アルカノイルアミノ、Ｃ 1-4 アルコキシカルボニル、Ｃ 1-4 アルキルスルファニル、Ｃ 1-4 アルキルスルフィニル、Ｃ 1-4 アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ 1-4 アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ 1-4 アルキル）カルバモイル、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ 1-4 アルキルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ 1-4 アルキル）アミノスルホニル、Ｎ−（Ｃ 1-4 アルキルスルホニル）アミノ、Ｎ−（Ｃ 1-4 アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ 1-4 アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ 1-4 アルキルスルホニル）アミノ、環Ｃの２つの炭素原子に結合したＣ 3-7 アルキレン鎖、Ｃ 1-4 アルカノイルアミノＣ 1-4 アルキル、カルボキシ、又はＲ 56 Ｘ 10 を表す（ここで、Ｘ 10 及びＲ 56 は本明細書に定義される通りである）］、及びその塩の、温血動物において抗血管形成効果及び／又は血管透過性抑制効果を生ずるのに使用する医薬品の製造における使用、そのような化合物の製造法、式（Ｉ）の化合物又はその製剤的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、及び式（Ｉ）の化合物群に関する。式（Ｉ）の化合物及びその製剤的に許容される塩はＶＥＧＦの作用を阻害し、これは癌及び慢性関節リウマチを含む数多くの病態の治療において有用な特性である。