JP2002526554A — 骨親和性ホルモンとして用いられるグルコース依存性インスリン親和性ペプチド

USPTO Abstract

(57)【要約】 実験例から、ＧＩＰ受容体ｍＲＮＡおよびタンパク質が正常な骨と骨芽様細胞株に存在し、ＧＩＰに対する親和性の高い受容体が １２５ Ｉ ＧＩＰ結合実験で実証し得ることが示されている。骨芽様細胞株（ＳａＯＳ２）に施した場合、ＧＩＰの刺激により細胞ｃＡＭＰ含有量と細胞内カルシウムが増加し、この双方の反応は投与量に依存した。さらに、ＧＩＰの投与によりＩ型コラーゲンｍＲＮＡ発現が上昇すると同時にアルカリホスファターゼ活性が増加する結果となる。この双方の効果は前骨芽細胞の同化作用に反映する。これらの結果は、ＧＩＰ受容体が骨と骨芽様細胞に存在し、ＧＩＰがこれらの細胞の作用を調節することを最初に実証するものである。ＧＩＰは再構築される骨に対して同化作用を有し、骨多孔症のラットモデルで脊椎骨密度を増加させる。ＧＩＰは１０ｎＭで胎児長骨分析におけるＰＴＨ誘発骨再吸収を阻害し、Ｉ型コラーゲンｍＲＮＡの合成を刺激する。ＧＩＰを過剰発現する遺伝子導入マウスでは、同じ年齢の対照動物と比較して骨密度が増加している。従って、ＧＩＰまたはその類似体を骨再吸収を阻止し、骨密度を維持または増加させる治療薬として使用することができる。ＧＩＰ受容体への結合を阻止する化合物であるＧＩＰ拮抗薬を、骨密度を減少させるために使用することができる。