EP0438206A1 — 6-Ring enthaltende makrocyclische Tetraaza-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel

USPTO Abstract

6-Ring enthaltende makrocyclische Tetraaza-Verbindungen der allgemeinen Formel I <IMAGE> worin ... für eine Einfach- oder Doppelbindung, Q für ein Stickstoffatom oder den Rest NH, X¹ für ein Wasserstoffatom, eine -(CH2)n-R¹- oder <IMAGE> n in der Bedeutung der Ziffern 1 bis 5, m in der Bedeutung der Ziffern 0 bis 2 und R¹ in der Bedeutung eines Wasserstoffatoms oder einer Hydroxygruppe, X² für X¹ oder eine -(CH2)n-(O)l-(CH2)k-(C6H4)q-R²-Gruppe mit k in der Bedeutung der Ziffern 0 bis 4, l und q in der Bedeutung der Ziffern 0 oder 1 und R² in der Bedeutung eines Wasserstoffatoms, einer C1-C4-Alkoxygruppe, einer funktionellen Gruppe oder gebunden über diese funktionelle Gruppe eines Bio- oder Makromoleküls, A¹, A², B¹, B², C¹, C², D¹, D², E¹, E², F¹ und F² unabhängig voneinander jeweils für X², G für R² oder einen über K gebundenen zweiten Makrocyclus der allgemeinen Formel II <IMAGE> mit K in der Bedeutung einer direkten Bindung, einer Bis(carbonylamino)-gruppe (-NH-CO-CO-NH-) oder einer C1-C14-Alkylengruppe, die gegebenenfalls an den Enden Carbonyl-(>CO) oder Carbonylamino (-NH-CO-)-gruppen oder Sauerstoffatome trägt und gegebenenfalls ein oder mehrere Sauerstoffatom(e), Hydroxymethylen- (-CH-OH-), CH(X²)COOZ-, acyl- oder hydroxyacylsubstituierte Iminogruppen oder ein bis zwei C-C-Doppel- und/oder C-C-Dreifachbindungen enthält, Z für ein Wasserstoffatom und/oder ein Metallionenäquivalent eines Elements der Ordnungszahlen 21-29, 31, 32, 37-39, 42-44, 49 oder 57-83 stehen mit der Maßgabe, daß die 12 Ringsubstituenten A¹ bis F² für mindestens 8 Wasserstoffatome stehen, daß X¹ und X² nur dann gleichzeitig für Wasserstoffatome stehen, wenn mindestens einer der Ringsubstituenten A¹ bis F² nicht für ein Wasserstoffatom steht und daß der Makrocyclus der allgemeinen Formel I nicht mehr als ein Bio- oder Makromolekül enthält und daß gewünschtenfalls der Rest der CO2H-Gruppen als Ester oder Amid vorliegt, sowie deren Salze mit anorganischen und/oder organischen Basen, Aminosäuren oder Aminosäureamiden sind wertvolle diagnostische und therapeutische Mittel.