CN111278822B — 结晶形式

USPTO Abstract

本文提供在转染(RET)激酶抑制期间表现出重排的式I‑IV的化合物及其药学上可接受的盐。特别地，本文提供4‑(6‑(4‑((6‑甲氧基吡啶‑3‑基)甲基)哌嗪‑1‑基)吡啶‑3‑基)‑6‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)吡唑并[1,5‑a]吡啶‑3‑甲腈(式I)、6‑(2‑羟基‑2‑甲基丙氧基)‑4‑(6‑(6‑((6‑甲氧基吡啶‑3‑基)甲基)‑3,6‑二氮杂双环[3.1.1]庚‑3‑基)吡啶‑3‑基)吡唑并[1,5‑a]吡啶‑3‑甲腈(式II)、6‑(2‑羟基‑2‑甲基丙氧基)‑4‑(6‑(6‑(6‑甲氧基烟酰基)‑3,6‑二氮杂双环[3.1.1]庚‑3‑基)吡啶‑3‑基)吡唑并[1,5‑a]吡啶‑3‑甲腈(式III)、6‑(2‑羟基‑2‑甲基丙氧基)‑4‑(6‑(4‑羟基‑4‑(吡啶‑2‑基甲基)哌啶‑1‑基)吡啶‑3‑基)吡唑并[1,5‑a]吡啶‑3‑甲腈(式IV)的新结晶形式及其药学上可接受的盐、包含该化合物的药物组合物、制备该化合物的方法和该化合物在疗法中的用途。更特别地，本申请涉及可用于治疗和预防可以用RET激酶抑制剂治疗的疾病，包括与RET相关的疾病和病症的式I‑IV的新结晶形式及其药学上可接受的盐。