CN106474143A — Toll样受体TLR7和TLR9抑制性寡核苷酸在制备用于治疗B细胞淋巴瘤的药物方面的应用

USPTO Abstract

本发明涉及Toll样受体TLR7和TLR9抑制性寡核苷酸在制备用于治疗B细胞淋巴瘤的药物中的应用，所述B细胞淋巴瘤具有MYD88L265P突变，所述寡核苷酸包含CCT重复序列[(CCT)n]，其中，C是胞嘧啶，T是胸腺嘧啶，n是8至12的整数，其中，所述寡核苷酸的序列选自：SEQ ID NO.1：5’-cctcctcctcctcctcctcctcct-3’；SEQ ID NO.2：5’-cctcctcctcctcctcctcctcctcct-3’；SEQ ID NO.3：5’-cctcctcctcctcctcctcctcctcctcct-3’；SEQ ID NO.4：5’-cctcctcctcctcctcctcctcctcctcctcct-3’；SEQ ID NO.5：5’-cctcctcctcctcctcctcctcctcctcctcctcct-3’；SEQ ID NO.6：5’-cctccTcctcctccTcctcctccTcctcctccTcct-3’；其中，小写字母t代表硫代修饰的碱基，大写字母T代表未修饰的碱基。本发明的寡核苷酸在具有MYD88L265P突变的B细胞淋巴瘤中可阻断TLR7和TLR9与MYD88L265P蛋白结合，阻断NF-κB信号通路的活化，从而抑制肿瘤细胞的增殖。