CN105246894A — 用于治疗增殖性和自身免疫疾病的非对称吡咯并苯并二氮杂卓二聚物

USPTO Abstract

一种式(I)的化合物或其药用盐或溶剂化物，其中：R 2 是式(IIa)、式(IIb)或式(IIc)：(a)其中，A是C 5-7 芳基基团，并且以下两者之一：(i)Q 1 是单键，并且Q 2 选自单键和-Z-(CH 2 ) n -，其中Z选自单键、O、S和NH，并且n是1至3；或(ii)Q 1 是-CH＝CH-，并且Q 2 是单键；(b)其中：R C1 、R C2 和R C3 独立地选自H和未取代的C 1-2 烷基；(c)其中，Q选自OH、SH和NR N ，并且R N 选自H、甲基和乙基；X选自包括以下的组：OH、SH、CO 2 H、COH、N＝C＝O、NHNH 2 、CONHNH 2 、(式(X))、(式(y)、NHR N ，其中，R N 选自包括H和C 1-4 烷基的组；并且以下两者之一：当C2'和C3'之间存在双键时，R 12 选自由以下组成的组：(ia)C 5-10 芳基基团，可选地被选自包括以下的组中的一个或多个取代基取代：卤素、硝基、氰基、醚、羧基、酯、C 1-7 烷基、C 3-7 杂环基和双-氧基-C 1-3 亚烷基；(ib)C 1-5 饱和脂肪族烷基；(ic)C 3-6 饱和环烷基；(id)其中，R 21 、R 22 和R 23 中的每个独立地选自H、C 1-3 饱和烷基、C 2-3 烯基、C 2-3 炔基和环丙基，其中，R 12 基团中碳原子的总数不大于5；(ie)其中，R 25a 和R 25b 中的一个是H，并且另一个选自：苯基，该苯基可选地被选自卤素、甲基、甲氧基的基团取代；吡啶基；和苯硫基；和(if)其中，R 24 选自：H；C 1-3 饱和烷基；C 2-3 烯基；C 2-3 炔基；环丙基；苯基，该苯基可选地被选自卤素、甲基、甲氧基的基团取代；吡啶基；和苯硫基；当C2'和C3'之间存在单键时，R 12 是(式(z))，其中，R 26a 和R 26b 独立地选自H、F、C 1-4 饱和烷基、C 2-3 烯基，该烷基和烯基基团可选地被选自C 1-4 烷基酰氨基和C 1-4 烷基酯的基团取代；或，当R 26a 和R 26b 中的一个是H时，另一个选自腈和C 1-4 烷基酯；R 6 和R 9 独立地选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH 2 、NHR、NRR′、硝基、Me 3 Sn和卤素；其中，R和R'独立地选自可选取代的C 1-12 烷基、C 3-20 杂环基和C 5-20 芳基基团；R 7 选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH 2 、NHR、NHRR'、硝基、Me 3 Sn和卤素；R″是C 3-12 亚烷基基团，该链可以被一个或多个以下项中断：杂原子，例如O、S，NR N2 (其中，R N2 是H或C 1-4 烷基)，和/或芳环，例如苯或吡啶；Y和Y′选自O、S或NH；R 6 '、R 7 '、R 9 '分别选自与R 6 、R 7 和R 9 相同的基团；以下二者之一：(A)R 20 是H或Me且R 21a 和R 21b 都是H或一起形成＝O，并且以下各项之一：(i)R 10 是H，R 11a 是H且R 11b 是OH或OR A ，其中，R A 是C 1-4 烷基；或(ii)R 10 和R 11b 形成它们连接的氮和碳原子之间的氮-碳双键且R 11a 是H；或(iii)R 10 是H，R 11a 是H且R 11b 是SO z M，其中，z是2或3且M是单价药用阳离子；或者(B)R 10 是H或Me且R 11a 和R 11b 都是H或一起形成＝O，并且以下各项之一：(i)R 20 是H，R 21a 是H且R 21b 是OH或OR A ，其中，R A 是C 1-4 烷基；或(ii)R 20 和R 21b 形成它们连接的氮和碳原子之间的氮-碳双键且R 11a 是H；或(iii)R 20 是H，R 21a 是H且R 21b 是SO z M，其中，z是2或3且M是单价药用阳离子。