CN105189507A — 吡咯并苯并二氮杂卓及其结合物

USPTO Abstract

一种式(I)的化合物及其盐和溶剂化物，其中：当C2和C3之间存在双键时，R 2 选自由以下组成的组：(ia)C 5-10 芳基基团，可选地被选自包含以下的组中的一个或多个取代基取代：卤素、硝基、氰基、醚、C 1-7 烷基、C 3-7 杂环基和双-氧基-C 1-3 亚烷基；(ib)C 1-5 饱和脂肪族烷基；(ic)C 3-6 饱和环烷基；(id)(式(S))，其中，R 11 、R 12 和R 13 中的每个独立地选自H、C 1-3 饱和烷基、C 2-3 烯基、C 2-3 炔基和环丙基，其中，R 2 基团中碳原子的总数不大于5；(ie)(式(T))，其中，R 15a 和R 15b 中的一个是H，并且另一个选自：苯基，该苯基可选地被选自卤素、甲基、甲氧基的基团取代；吡啶基；和苯硫基；和(if)(式(U))，其中，R 14 选自：H；C 1-3 饱和烷基；C 2-3 烯基；C 2-3 炔基；环丙基；苯基，该苯基可选地被选自卤素、甲基、甲氧基的基团取代；吡啶基；和苯硫基；当C2和C3之间存在单键时，R 2 是(式(V))，其中，R 16a 和R 16b 独立地选自H、F、C 1-4 饱和烷基、C 2-3 烯基，该烷基和烯基基团可选地被选自C 1-4 烷基氨基和C 1-4 烷基酯的基团取代；或当R 16a 和R 16b 中的一个是H时，另一个选自腈和C 1-4 烷基酯；当C2’和C3’之间存在双键时，R 12 选自由以下组成的组：(ia)C 5-10 芳基基团，可选地被选自包括以下的组中的一个或多个取代基取代：卤素、硝基、氰基、醚、羧基、酯、C 1-7 烷基、C 3-7 杂环基和双-氧基-C 1-3 亚烷基；(ib)C 1-5 饱和脂肪族烷基；(ic)C 3-6 饱和环烷基；(id)(式(W))，其中，R 21 、R 22 和R 23 中的每个独立地选自H、C 1-3 饱和烷基、C 2-3 烯基、C 2-3 炔基和环丙基，其中，R 12 基团中碳原子的总数不大于5；(ie)(式(X))，其中，R 25a 和R 25b 中的一个是H，并且另一个选自：苯基，该苯基可选地被选自卤素、甲基、甲氧基的基团取代；吡啶基；和苯硫基；和(if)(式(Y))，其中，R 24 选自：H；C 1-3 饱和烷基；C 2-3 烯基；C 2-3 炔基；环丙基；苯基，该苯基可选地被选自卤素、甲基、甲氧基的基团取代；吡啶基；和苯硫基；当C2’和C3’之间存在单键时，R 12 是(式(Z))，其中，R 26a 和R 26b 独立地选自H、F、C 1-4 饱和烷基、C 2-3 烯基，该烷基和烯基基团可选地被选自C 1-4 烷基氨基和C 1-4 烷基酯的基团取代；或，当R 26a 和R 26b 中的一个是H时，另一个选自腈和C 1-4 烷基酯；R 6 和R 9 独立地选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH 2 、NHR、NRR′、硝基、Me 3 Sn和卤素；其中，R和R’独立地选自可选取代的C 1-12 烷基、C 3-20 杂环基和C 5-20 芳基基团；R 7 选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH 2 、NHR、NHRR’、硝基、Me 3 Sn和卤素；R″是C 3-12 亚烷基基团，该链可以被一个或多个以下项所中断：杂原子，例如O、S，NR N2 (其中，R N2 是H或C 1-4 烷基)，和/或芳环，例如苯或吡啶；Y和Y′选自O、S或NH；R 6’ 、R 7’ 、R 9’ 选自分别与R 6 、R 7 和R 9 相同的基团；R 20 是H或Me且R 21a 和R 21b 都是H或一起形成＝O；R L 是用于连接至细胞结合剂的接头；R 11b 选自OH、OR A ，其中，R A 是C 1-4 烷基和SO z M，其中，z是2或3并且M是单价药用阳离子。