CN104519902A — 双酰化glp-1衍生物

USPTO Abstract

本发明涉及GLP-1类似物的衍生物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯，所述类似物包含分别对应于GLP-1(7-37) (SEQ ID NO:1)的26和37位的位置处的第一个K残基和第二个K残基，并且与GLP-1(7-37)相比包含最多8个氨基酸变化；所述衍生物包含经由接头分别连接到所述第一个和第二个K残基的两个延长部分，其中所述延长部分选自Chem. 1：HOOC-(CH 2 ) x -CO-*和Chem. 2：HOOC-C 6 H 4 -O-(CH 2 ) y -CO-*，其中x为8-16范围内的整数，y为6-13范围内的整数；并且所述接头包含Chem. 3：*-NH-(CH 2 ) q -CH[(CH 2 ) w -NR 1 R 2 ]-CO-*，其在其CO-*末端连接至GLP-1类似物的第一个或第二个K残基的ε-氨基，并且其中q为0-5范围内的整数，R 1 和R 2 独立地代表*-H或*-CH 3 ，w为0-5范围内的整数。本发明还涉及其例如在所有形式的糖尿病和相关疾病的治疗和/或预防中的药学用途，以及涉及相应的新型肽和接头中间体。所述衍生物为有效的、稳定的、延长的以及适于口服给予的。