CN101273042B — 丙型肝炎病毒的大环抑制剂

USPTO Abstract

式(I)的HCV复制抑制剂、其N-氧化物、盐和立体化学异构形式，其中各虚线(由-------代表)代表任选的双键；X为N、CH，且当X带有双键时，X为C；R 1 为芳基或饱和、部分不饱和或完全不饱和的5元或6元单环或9元-12元双环杂环环系统，其中所述环系统含有一个氮和任选1-3个另外的杂原子，所述杂原子选自氧、硫和氮，其中其余的环成员是碳原子；其中所述环系统中的任何碳或氮环原子上可任选被1、2、3或4个取代基取代；L为直键、-O-、-O-C 1-4 烷二基-、-O-C(＝O)-、-O-C(＝O)-NR 4a -或-O-C(＝O)-NR 4a C 1-4 烷二基-；R 2 为氢、-OR 5 、-C(O)OR 5 、-C(＝O)R 6 、-C(＝O)NR 4a R 4b 、-C(＝O)NHR 4c 、-NR 4a R 4b 、-NHR 4c 、-NR 4a SO p NR 4a R 4b 、-NR 4a SO p R 7 或B(OR 5 ) 2 ；R 3 为氢，其中X为C或CH，R 3 也可为C 1-6 烷基；n为3、4、5或6；p为1或2；芳基为苯基、萘基、茚满基或1，2，3，4-四氢萘基，它们各自可任选被1、2或3个取代基取代；Het为含1-4个杂原子的5元或6元饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环，所述杂原子各自独立选自氮、氧和硫，所述杂环任选与苯环稠合，其中Het基团整体可任选被1、2或3个取代基取代；含化合物(I)的药用组合物和制备化合物(I)的方法。还提供了式(I)的HCV抑制剂和利托那韦的可生物利用联合药物。