CN100444898C — 治疗肽的清蛋白结合型衍生物

USPTO Abstract

具有延长的作用特性的新型多肽衍生物。本发明涉及一种化合物，其包含通过亲水性间隔物与清蛋白结合残基连接的治疗性多肽。本发明也涉及一种化合物，其包含通过亲水性间隔物与清蛋白结合残基连接的治疗性多肽，所述亲水性间隔物通过化学部分(moiety)将所述多肽和清蛋白结合残基分隔开，所述化学部分(moiety)含有至少5个非氢原子，其中30-50%的这些原子是N或O。在本发明的一个实施方案中，间隔物定义为-(CH 2 ) l D[(CH 2 ) n E] m (CH 2 ) p Q q -，其中l、m和n独立地是1-20，p是0-10，Q是-Z-(CH 2 ) l D[(CH 2 ) n G] m (CH 2 ) p -，q是0-5的整数，D、E和G各自独立地选自-O-、NR 3 -、-N(COR 4 )-、-PR 5 (O)-和-P(OR 6 )(O)-，其中R 3 、R 4 、R 5 和R 6 独立地代表氢或C 1-6 烷基，Z选自-C(O)NH-、-C(O)NHCH 2 -、-OC(O)NH-、-C(O)NHCH 2 CH 2 -、-C(O)CH 2 -、-C(O)CH＝CH-、-(CH 2 ) s -、-C(O)-、-C(O)O-或-NHC(O)-，其中s是0或1。